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bob官方体育:陈翌华/高天明院士团队揭示PL-MD神经环路在焦虑样行为中的作用

时间:bob官方体育-07-08 11:13:05  来源:基础医bob官方体育   编辑:张淼  作者:  点击: 次

近日, 基础医bob官方体育陈翌华教授、高天明院士团队揭示PL-MD神经环路在焦虑样行为中的作用,并在The Journal of Neuroscience上发表了题为“A Prelimbic Cortex-Thalamus Circuit Bidirectionally Regulates Innate and Stress-induced Anxiety-like Behavior”的研究论文。

焦虑症是全球最常见的精神障碍疾。殉晌澜绺鞴缁岷途梅⒄沟闹饕旱。然而,目前的药物治疗方案仍存在治疗结果不稳定、不良反应显著、易复发等问题,需要探索一种新的治疗方案。

认知行为疗法(Cognitive behavior therapy, CBT)是一种心理社会干预疗法,能够改善患者情绪障碍,是治疗焦虑症的有效方法。然而其涉及的神经环路尚不明确。

内侧前额叶皮层(Medial prefrontal cortex, mPFC)是控制认知和情绪的关键脑区。之前的研究表明,mPFC的不同亚区在调节焦虑和恐惧情绪具有不同的甚至相反的作用,可能是由于这些研究使用了不同干预方式,或干预了不同的下游脑区及不同类型的神经元。因此需要一种特异的干预手段,研究特定神经环路中某一类型神经元在焦虑和恐惧情绪中的作用。

本研究通过化学遗传学、光遗传学操纵结合电生理、环路示踪等实验技术,研究人员发现了mPFC的亚区PL(Prelimbic cortex, PL)及其下游背内侧丘脑(Mediodorsal thalamic nucleus, MD)和腹侧被盖区(Ventral tegmental area, VTA)组成的PL-MD和PL-VTA环路在焦虑行为中的不同作用:激活PL-MD环路有促焦虑作用,激活PL-VTA环路有抗焦虑作用。在EPM中小鼠进入开臂时,向MD投射的PL神经元活动增强。束缚应激可以引起投射到MD的PL神经元的突触输入增加,抑制PL-MD活动可显著改善束缚应激后小鼠的焦虑样行为。此外,激活PL-VTA环路也可以有效缓解束缚应激后小鼠的焦虑样行为。通过patch-seq技术发现,PL中向MD和VTA投射的是两群不同的神经元,且这两种神经元在基因表达上有显著差异。总而言之,该研究发现了PL-MD的促焦虑和PL-VTA的抗焦虑作用,阐明了PL-MD在压力应激引起焦虑中的变化,明确了PL-MD和PL-VTA在缓解焦虑样行为中的作用,比较了投射到MD和投射到VTA的两群PL神经元之间基因表达的差异,增加了我们对焦虑情绪神经环路机制的理解,在抗焦虑治疗上做出了新的尝试。

附图 PL-MD神经环路调节焦虑样行为示意图

陈翌华和高天明为该论文共同通讯作者,博士生张声蓉、吴定宇、罗榕为共同第一作者。

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